조기 진단 및 예방의 어려움과 기회

Mixed dementia etiologies, and neuropsychiatric symptoms that overlap cognitive deficits illustrate challenges in the diagnosis of Alzheimer’s Disease, while rapid advances in plasma biomarkers and evidence that disease onset can be delayed are positive developments.

복합적인 치매 병인, 인지 기능 저하와 중복되는 신경정신 증상은 알츠하이머병을 진단하는 데 장애 요인으로 작용하지만, 플라스마 바이오마커 분야의 급속한 발전과 질환 발현을 늦출 수 있다는 연구 결과들은 긍정적인 신호를 보내고 있습니다.

Part of the challenge of Alzheimer’s Disease is that patients often have mixed-pathology dementias, Dennis Selkoe (Brigham and Women’s Hospital, Boston, USA) told a symposium at ADPD 2021 Virtual.

ADPD 2021 온라인 학회의 한 심포지엄에서 데니스 셀코에(Dennis Selkoe, 미국 보스턴 브리검 앤드 위민스 병원) 교수는 알츠하이머병 진단 시 난제 중 하나가 혼합형 병인의 치매를 겪는 환자가 많다는 점이라고 설명했습니다.

Although AD accounts for 60-70% of dementias,1 vascular dementia – the second most frequent form of the disorder -- is present in over 30% of people with AD.2 And over 50% of people with vascular dementia may exhibit AD-like pathology.2

알츠하이머병은 치매의 60~70%를 차지하지만,1 두 번째로 가장 흔한 치매 유형인 혈관성 치매는 알츠하이머병 환자의 30% 이상을 차지합니다.2 또한, 혈관성 치매 환자의 50% 이상은 알츠하이머병과 유사한 병리를 나타냅니다.2

Mixed vascular and Alzheimer pathology is frequent and adversely affects prognosis

혼합형 혈관성 및 알츠하이머병 병리는 흔히 발생하며 예후에 부정적 영향을 미칩니다

 

Overlapping and exacerbating pathologies

중첩 및 악화되는 병리

This is not a benign intertwining of comorbidities since mixed pathology may triple the risk that dementia will develop when compared with people in whom only one pathology is present.3

복합 병리는 단일 병리인 사람에 비해 치매가 진행될 위험이 3배 높으므로 이는 단순히 결합된 동반 질환이 아닙니다.3

Another challenge in diagnosis and management is the wide range of neuropsychiatric symptoms common in people with AD, even in very early and prodromal phases of mild cognitive impairment,4-6 Miia Kivipelto (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden) reported.

질환 진단 및 관리의 또 다른 난제는 알츠하이머병 환자, 심지어 경도 인지 장애의 초기 및 전구 단계에서 조차 흔히 나타나는 신경정신 증상의 범위가 매우 넓다는 사실4-6이라고 미아 키비펠토(Miia Kivipelto, 스웨덴 스톡홀름 카롤린스카 연구소) 교수는 말했습니다.

The nature and severity of neuropsychiatric symptoms vary between individuals and over the course of disease and may remit spontaneously. But they typically have a severe impact on quality of life, progression, caregiver burden, and rate of institutionalization.4-6

신경정신 증상의 특성과 중증도는 질병 과정 전체에 걸쳐 환자마다 다르게 나타나며 자연스럽게 완화되기도 합니다. 그러나 이러한 증상은 주로 삶의 질, 질환의 진행, 보호자의 부담, 입원률 등에 중대한 영향을 미칩니다.4-6

Neuropsychiatric symptoms complicate the clinical picture

신경정신 증상으로 인해 임상 양상이 복잡해집니다

Examples include apathy, irritability, anxiety and depression, agitation, aggression and sleep-wake disturbance. Aberrant motor behaviors such as picking and pacing are frequent, and some patients with AD demonstrate paranoid delusions and reduplicative paramnesias.

신경정신 증상으로는 무감동, 자극과민성, 불안감, 우울증, 초조함, 공격성, 수면 및 기상 장애 등이 있습니다. 가만히 있지 못하고 왔다 갔다 하는 등 비정상적인 행동이 자주 발생하며, 알츠하이머병 환자 중 일부는 편집망상과 재생가능 기억착오증을 겪기도 합니다.

Patients with mixed AD and Lewy body dementia tend to exhibit more severe neuropsychiatric symptoms,7 including hallucinations and delusions, Professor Kivipelto said.

키비펠토 교수에 따르면, 혼합형 알츠하이머병 및 루이소체 치매 환자는 환각 및 망상 등 중증도가 더 높은 신경정신 증상을 보입니다.7

 

Biomarkers and FINGER point in the right direction

바이오마커 연구와 핑거(FINGER) 연구는 올바른 방향으로 나아가고 있습니다

On a more positive note, speakers predicted that within 3-5 years (and perhaps 1-2 years if we are being really optimistic), plasma biomarkers for phosphorylated tau and its various epitopes and fragments will enable widespread screening for patients with AD, even in primary care.  And such markers also look capable of predicting rate of cognitive decline.

좀 더 긍정적인 측면은 3~5(더 낙관적으로 보면 1~2) 내에 인산화 타우와 관련 에피토프 및 단편에 관한 플라스마 바이오마커를 이용해 알츠하이머병 환자, 심지어 초기 치료 단계의 환자들을 위한 광범위한 검사가 가능해질 것으로 보인다는 점이라고 발표자들은 말했습니다또한, 이러한 마커들을 통해 인지 기능 저하율을 예측할 수 있을 것으로 예상됩니다.

Multidisciplinary intervention improves cognition outcomes

다학제간 개입 치료는 인지 기능 치료를 개선합니다

A second reason for cautious optimism is the demonstration that the Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER), which involves cognitive training, dietary advice, encouragement of physical exercise and comprehensive management of vascular risk factors, leads to improved executive function, processing speed and memory when compared with a control group.8

이처럼 조심스럽게 낙관할 수 있는 두 번째 이유는 인지 기능 훈련, 식단 자문, 신체 운동 장려, 혈관성 위험 요인 종합 관리 등을 포함하는 인지 질환 및 장애 예방을 위한 핑거(FINGER, 핀란드 노인병학 개입 치료 연구) 프로그램을 통해 실행 기능, 처리 속도, 기억력이 대조군 대비 개선되고 있다는 연구 결과가 있기 때문입니다.8

This encouraging evidence that prevention of dementia, or at least its delay, is possible has recently been reinforced by evidence that a nutritional intervention (LipiDiDiet) can reduce the rate of cognitive decline and brain atrophy in people with mild cognitive impairment due to AD.9

이처럼 치매 예방, 혹은 최소한 발병 지연의 가능성을 보여주는 이 고무적인 연구 결과는 최근 영양 개입 치료(LipiDiDiet)를 통해 알츠하이머병으로 인한 경도 인지 장애 환자의 인지 기능 저하율 및 뇌 퇴행률을 낮출 수 있다는 증거에 의해 더욱 강화되었습니다.9

 

The symposium was supported by Biogen

본 심포지엄은 바이오젠(Biogen)의 후원으로 진행되었습니다.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

참고문헌

1. World Health Organisation. Dementia. September 21, 2020 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia

2. Jagtap A et al. Biomarkers and Genomic Med 2015;7:43-56

3. Rahimi J, Kovacs GG. Alzheimers Res Ther 2014;6:82

4. Lyketsos CG. Alzheimers Dementia 2011;7:532-9

5. Lyketsos CG. J Prev Alzheimers Disease 2015;2:155-6

6. Ismail Z et al. J Alzheimers Dis 2016;12:195-202

7. Chung EJ et al. JAMA Neurol 2015;72:789-96

8. Ngandu T, et al. Lancet 2015; Jun 6;385:2255-63

9. Soininen H et al. Alzheimers Dementia 2021;17:29-40

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