2020년 기초 과학 및 임상 연구 주요 현황

What were the basic science and clinical study highlights from 2020 in Parkinson’s disease? The high-impact scientific discoveries and clinical studies were selected and critically reviewed by Professor Tyosuke Takahashi, Kyoto, Japan and Professor Shen-Yang Lim, Kuala Lumpur, Malaysia, respectively, at MDS Virtual Congress 2020.

2020년 파킨슨병 관련 기초 과학 및 임상 연구 분야에서 주목할 만한 점은 무엇일까요? 2020년 MDS 가상 학회에서 일본 교토의 다카하시 쵸스케(Tyosuke Takahashi) 교수와 말레이시아 쿠알라룸푸르 림선양(Shen-Yang Lim) 교수는 학계에 미치는 영향력이 큰 과학 및 임상 연구 결과를 선정하여 검토했습니다.

High-impact scientific discoveries in 2020

2020년 주요 과학적 발견

New discoveries are revealing many potential molecular targets

다양한 잠재적 분자 표적이 새롭게 발견되고 있습니다

Professor Takahashi’s selection and review of Parkinson’s disease (PD) basic science highlights included studies that provided evidence for:

다카하시 교수가 선정하여 검토한 파킨슨병 관련 기초 과학 연구에서는 다음과 같은 근거를 제시합니다.

  • prevention of α-synuclein aggregation by molecular chaperones through interaction with the N-terminus of α-synuclein1
  • role of the general circulation as a potential route for the bidirectional transmission of endogenous α-synuclein between the enteric and the central nervous systems2
  • a role for microglial exosomes in the progression of α-synuclein pathology3
  • a neuroprotective function for microglia by clearing α-synuclein via Toll-like receptor 4-NF-κB-p62-mediated engulfment into autophagosomes for degradation4
  • the contribution of R type voltage-gated calcium channels (Cav2.3) to neuron loss in a PD mouse model5
  • a role for senescence of dopamine neurons in the development of PD associated with loss of DNA-binding protein SATB1, which prevents cellular senescence6
  • 알파-시누클레인의 N-말단과의 상호작용을 통한 분자샤페론의 알파-시누클레인 응집 방지1
  • 장신경계와 중추신경계 간의 내인성 알파-시누클레인 양방향 전달을 위한 경로 역할을 할 수 있는 전신 순환2
  • 알파-시누클레인 병리 진행에서 소교세포(microgila) 엑소좀의 역할3
  • 톨 유사 수용체 4(Toll-like receptor 4) 와 NF-κB-p62의 신호전달을 매개로 하는 자가포식작용으로 알파-시누클레인을 제거하는 소교세포(microgila) 의 신경 보호 기능4
  • 파킨슨병 마우스 모델에서 확인된 R유형 전압 의존성 칼슘 채널(Cav2.3)이 뉴런 손실에 미치는 영향5
  • 세포 노화를 방지하는 DNA 결합 단백질 SATB1의 손실과 관련하여 파킨슨병 발병에 도파민 뉴런의 노화가 미치는 영향6

 

High-impact clinical studies in 2020

2020년 주요 임상 연구 결과

57 registered or ongoing clinical trials are investigating DMTs for PD

파킨슨병 질병 조절 치료에 관한 임상 시험 57건이 등록 또는 진행되고 있습니다

Professor Lim’s selection and review of clinical studies focused on phase 2 or phase 3 trials with an emphasis on disease-modifying therapies (DMTs).

림 교수는 질병 조절 치료(DMT)에 중점을 두고 2상 또는 3상 임상 시험 결과를 선정하여 검토했습니다.

Of the 145 registered and ongoing phase 1–3 clinical trials investigating drug therapy for Parkinson’s disease, 57 are investigating DMTs, he said.7 The remaining 88 trials are investigating symptomatic relief. Repurposed therapies are being evaluated in 50 of these trials.7

등록 및 진행 중인 파킨슨병 치료제 연구 1~3상 임상 시험 145건 가운데 57건이 질병 조절 치료 연구에 해당한다고 림 교수는 말했습니다.7 나머지 88건은 증상 완화에 초점을 두고 있습니다. 이중 50건의 연구에서는 용도 변경 치료제를 평가하고 있습니다.7

These DMTs have many different mechanisms of action and act at many different biological levels ranging from the microbiome through to targeting α-synuclein.

질병 조절 치료는 다양한 치료 메커니즘으로 구성되어 마이크로바이옴부터 알파-시누클레인 표적에 이르는 수많은 생물학적 수준에 적용됩니다.

DMTs being investigated have many different mechanisms of action

현재 연구 중인 질병 조절 치료는 다양한 치료 메커니즘으로 구성됩니다

Ongoing DMT trials highlighted and reviewed by Professor Lim are investigating:

림 교수가 주목하고 검토한 현재 진행 중인 질병 조절 치료 임상 시험에서는 다음 사항들을 연구하고 있습니다.

  • monoclonal antibodies targeting α-synuclein, which have already been found to be safe and well tolerated in a 1b trial in 20188
  • repurposed already-licensed therapies targeting bioenergetics and mitochondrial function, for example a phase 2 trial exploring the potential of ursodeoxycholic acid9
  • precision medicine approaches that target genetic forms of PD—such as PD associated with mutations in the glucocerebrosidase (GBA), for example gene therapy and small molecule chaperones; and leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) genes, for example LRRK2 inhibitors10
  • 2018년 1b 시험에서 이미 안전성과 효과가 입증된 알파-시누클레인 표적 단일 클론 항체8
  • 우르소데옥시콜산의 이용 가능성을 연구하는 2상 시험 등 생물에너지학적 측면 및 미토콘드리아 기능을 표적으로 하는 기 인증된 용도 변경 치료법9
  • 글루코세레브로시다아제(GBA) 내 돌연변이와 관련된 파킨슨병 등 파킨슨병의 유전적 형태를 표적으로 하는 정밀 약제 접근법(예: 유전자 치료 및 저분자 샤페론), 류신-다존성 반복 키나아제 2(LRRK2) 유전자(예: LRRK2 억제제)10

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

참고문헌

 

  1. Burmann BM, et al. Nature. 2020;577:127–132.
  2. Arotcarena ML, et al. Brain 2020;143:1462–75.
  3. Guo M, et al. Brain. 2020 ;143(5):1476-1497.
  4. Choi I, et al. Nat Comm. 2020;11:1386.
  5. Benkert J, et al. Nat Comm 2019;10:5094.
  6. Riessland M, et al. Cell Stem Cell. 2019;25:514–30.
  7. McFarthing K, et al. J Parkin Dis. 2020; 10:757–74.
  8. Jankovic J, et al. JAMA Neurol. 2018;75:1206–14.
  9. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03840005.
  10. Schneider SA, Alcalay RN. J Neurol. 2020;267:860–9.
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