브린텔릭스®의 용량 증량 시 효능 또한 증가합니다†¹,²
브린텔릭스®(보티옥세틴)는 다중 작용 기전(MoA)의 항우울제로 세로토닌 수송체(SERT)를 억제하고 세로토닌 수용체 활성을 조절하도록 특별히 고안되었습니다.2 이는 주로 세로토닌뿐만 아니라 노르에피네프린, 도파민, 히스타민, 아세틸콜린, GABA, 글루탐산 계열 등 여러 계열에서 신경 전달의 조절로 이어집니다.2 브린텔릭스® 용량에 따라 SERT 점유율 범위는 약 50%부터 80% 초과 입니다.3
브린텔릭스®는 아래 그래프에서 보듯 임상적 관련 용량에서 SERT 및 세로토닌 수용체를 포함한 모든 표적에 결합합니다.3,4
브린텔릭스®와의 표적 점유율†3,4
Adapted from Sanchez C et al. 2015.
†그래프에서는 보티옥세틴 피하 투여 1시간 후 랫트에서 보티옥세틴의 다중 표적 점유율(총 결합 대비 %)을 나타냄. 보티옥세틴의 승인된 용량 범위는 SERT 점유율 약 50%부터 80% 초과까지. 랫트의 5-HT1A 및 5-HT7 수용체 친화도는 인간보다 10배 이상 낮으며, 이에 따라 보티옥세틴의 모든 표적은 임상적 관련 용량에서, 5-HT3 수용체 및 SERT는 주로 저용량에서, 5-HT1B, 5-HT1A, 5-HT7 수용체는 고용량에서 점유될 것으로 결론 내리는 것이 합당해 보임.3
관찰된 약력학 프로파일에 대한 개별 표적의 정확한 기여도는 아직 불분명하며, 동물 데이터를 직접 외삽할 시 주의해야 함.
Adapted from Sanchez C et al. 2015.
†그래프에서는 보티옥세틴 피하 투여 1시간 후 랫트에서 보티옥세틴의 다중 표적 점유율(총 결합 대비 %)을 나타냄. 보티옥세틴의 승인된 용량 범위는 SERT 점유율 약 50%부터 80% 초과까지. 랫트의 5-HT1A 및 5-HT7 수용체 친화도는 인간보다 10배 이상 낮으며, 이에 따라 보티옥세틴의 모든 표적은 임상적 관련 용량에서, 5-HT3 수용체 및 SERT는 주로 저용량에서, 5-HT1B, 5-HT1A, 5-HT7 수용체는 고용량에서 점유될 것으로 결론 내리는 것이 합당해 보임.3
관찰된 약력학 프로파일에 대한 개별 표적의 정확한 기여도는 아직 불분명하며, 동물 데이터를 직접 외삽할 시 주의해야 함.
브린텔릭스®의 용량과 SERT 점유율 간 관계를 보면, 브린텔릭스®의 임상적 유효 용량 범위(5~20mg)는 SERT 점유율이 약 50%부터 >80% 입니다.3 흔히 사용되는 많은 SSRI 및 SNRI의 승인된 용량 범위에 해당하는 약 80%의 SERT 점유율에 도달하려면‡5, 1일 20mg의 용량이 필요합니다.3
브린텔릭스®를 복용한 건강한 사람에서 항정 상태에서 SERT 점유율의 용량 관련 증가가 관찰되었습니다3
이러한 브린텔릭스®의 용량 반응으로 인해, 초기 반응이 최적 이하일 때 약물 전환을 고려하기 전에 용량을 20mg까지 증량하는 것은 잠재적 효능에 이점이 있습니다.3,4,6 시작 및 권장 용량인 10mg은 환자의 개인별 반응에 따라 20mg까지 증량하거나 5mg까지 감량할 수 있습니다.2 65세 이상의 MDD 환자의 경우, 시작 용량은 5mg로 권장합니다.2
브린텔릭스®는 내약성 저하 없이 1주 차 이후 20mg까지 증량할 수 있습니다§7
11건의 단기 MDD 시험을 분석한 결과 브린텔릭스®는 고용량에서도 이상사례(AE) 발생률이 낮은 것으로 나타났습니다.8 SSRI와 달리¶9 브린텔릭스®의 용량 증량은 이상사례 발생률 증가와 관련이 없으며, 이는 내약성이 저하되지 않는다는 뜻입니다.8
11건의 단기 MDD 시험에서 핵심 투여 기간 동안 모든 용량군(APTS)에서 발생률이 5% 이상인 이상사례8
Adapted from: Baldwin DS et al. 2016a.
굵은 글씨로 표시된 % 값은 5% 이상, 위약 대비 2배 초과.
a 포함된 대표 용어: 불면증, 초기 불면증, 중기 불면증, 저수면증, 수면 장애, 수면 이상, 잠을 잔 것 같지 않은 수면, 말기 불면증.
b 포함된 대표 용어: 성욕 감소, 사정 지연, 사정 장애, 오르가즘 이상, 불감증, 성적 흥분 장애, 사정 실패, 발기부전, 성욕 감퇴, 오르가즘 감각 저하, 성기능 장애, 외음 질 건조증.
c 둘록세틴 및 벤라팍신은 효과 크기 비교가 아닌 시험 밸리데이션을 위한 활성 표준품으로 포함됨.
Adapted from: Baldwin DS et al. 2016a.
굵은 글씨로 표시된 % 값은 5% 이상, 위약 대비 2배 초과.
a 포함된 대표 용어: 불면증, 초기 불면증, 중기 불면증, 저수면증, 수면 장애, 수면 이상, 잠을 잔 것 같지 않은 수면, 말기 불면증.
b 포함된 대표 용어: 성욕 감소, 사정 지연, 사정 장애, 오르가즘 이상, 불감증, 성적 흥분 장애, 사정 실패, 발기부전, 성욕 감퇴, 오르가즘 감각 저하, 성기능 장애, 외음 질 건조증.
c 둘록세틴 및 벤라팍신은 효과 크기 비교가 아닌 시험 밸리데이션을 위한 활성 표준품으로 포함됨.
이번 영상에서는 안드레아 파지올리니 교수가 브린텔릭스®의 용량 반응이 MDD 환자에서 내약성은 저하되지 않으면서 효능을 어떻게 개선하는지 이야기합니다.
‡ 77명의 시험대상자를 대상으로 약물 투여 4주 전후 측정한 선조체 5-HTT 결합 가능성. 결합 가능성은 약물에 의해 차단되지 않은 수용체의 밀도에 비례함. 시험대상자는 시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린, 파록세틴 또는 서방형 벤라팍신을 투여받음. 건강한 시험대상자는 치료 이하 용량을 투여받았고 기분 및 불안 장애가 있는 시험대상자는 치료 용량을 투여받음.5
¶ 시험 대상 SSRI에는 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 설트랄린이 포함됨. 성인 MDD 환자의 급성 치료에서 5가지 SSRI, 벤라팍신 또는 멀타자핀의 고정 용량을 조사한 이중 맹검, 무작위 배정, 대조 시험을 체계적으로 검토하고 용량 반응을 메타 분석하여 평가함. SSRI의 용량은 플루옥세틴 등가 용량으로 환산함.9
# 6건의 단기, 고정 용량, 위약 대조 시험의 메타 분석에 따른 데이터. 이러한 고정 용량 시험에서 보티옥세틴 20mg을 투여받도록 배정된 환자들은 8주 중 첫 주에 10mg 용량을 복용함. MDD 증상은 8주 차에 MADRS 단일 문항을 사용하여 측정했음. 보티옥세틴 20mg은 모든 MADRS 단일 문항에서 위약 대비 통계적으로 유의한 개선 효과를 입증함.1
Abbreviations:
AE, adverse event; APTS, all patients treated set; MADRS, Montgomery-Åsberg depression rating scale; MDD, major depressive disorder; MoA, mechanism of action; SERT, serotonin reuptake transporter; SNRI, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors; SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors.
‡ 77명의 시험대상자를 대상으로 약물 투여 4주 전후 측정한 선조체 5-HTT 결합 가능성. 결합 가능성은 약물에 의해 차단되지 않은 수용체의 밀도에 비례함. 시험대상자는 시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린, 파록세틴 또는 서방형 벤라팍신을 투여받음. 건강한 시험대상자는 치료 이하 용량을 투여받았고 기분 및 불안 장애가 있는 시험대상자는 치료 용량을 투여받음.5
¶ 시험 대상 SSRI에는 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 설트랄린이 포함됨. 성인 MDD 환자의 급성 치료에서 5가지 SSRI, 벤라팍신 또는 멀타자핀의 고정 용량을 조사한 이중 맹검, 무작위 배정, 대조 시험을 체계적으로 검토하고 용량 반응을 메타 분석하여 평가함. SSRI의 용량은 플루옥세틴 등가 용량으로 환산함.9
# 6건의 단기, 고정 용량, 위약 대조 시험의 메타 분석에 따른 데이터. 이러한 고정 용량 시험에서 보티옥세틴 20mg을 투여받도록 배정된 환자들은 8주 중 첫 주에 10mg 용량을 복용함. MDD 증상은 8주 차에 MADRS 단일 문항을 사용하여 측정했음. 보티옥세틴 20mg은 모든 MADRS 단일 문항에서 위약 대비 통계적으로 유의한 개선 효과를 입증함.1
Abbreviations:
AE, adverse event; APTS, all patients treated set; MADRS, Montgomery-Åsberg depression rating scale; MDD, major depressive disorder; MoA, mechanism of action; SERT, serotonin reuptake transporter; SNRI, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors; SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors.