흔히 사용되는 항우울제 간 용량 반응 관계의 차이
흔히 사용되는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)는 세로토닌 수송체(SERT)의 약 80%가 억제되거나 점유될 때 주요 우울 장애(MDD) 치료에 최적의 치료 효과를 보입니다.†1 따라서 승인된 용량 범위는 SERT 점유율이 약 80% 수준입니다.1
MDD 환자가 항우울제 치료에 충분히 반응하지 않아 SNRI 및 SSRI의 용량을 증량하면 어떤 치료 효과를 기대할 수 있나요?
성인 MDD 환자의 급성 치료에서 5가지 SSRI의 용량 반응 관계를 평가하는 메타분석을 실시하였습니다. 용량 간 비교를 위해 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 설트랄린의 용량을 플루옥세틴 등가 용량으로 환산했습니다.2
시험 결과에 따르면 시험된 각 SSRI의 경우 용량 반응 곡선은 플루옥세틴 등가 용량 20mg에서 40mg에 해당하는 용량까지는 점진적으로 증가하고, 플루옥세틴 등가 용량 80mg에 해당하는 높은 허가 용량까지는 SERT 점유율이 고용량에서 정체되어 변화가 없거나 감소하는 경향을 보였습니다.2
하지만 SSRI 용량 증량은 플루옥세틴 등가 용량의 승인된 용량 범위의 상한에서 이상사례(AE)로 인한 중도탈락률의 선형적 증가 및 기하급수적 증가와 관련이 있었습니다.2
SSRI의 용량 증량은 반응률 증가와 관련이 없었지만 AE 증가와 관련이 있었습니다.‡2
메타 분석: SSRI의 용량 반응 관계
Adapted from Furukawa TA et al. 2019. Each tick on the x-axis represents the dose examined in a treatment group. RR, risk ratio.
a 플루옥세틴의 제품 특성 요약에서 인용함.
b 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 설트랄린의 용량을 플루옥세틴 등가 용량으로 환산함.
Adapted from Furukawa TA et al. 2019. Each tick on the x-axis represents the dose examined in a treatment group. RR, risk ratio.
a 플루옥세틴의 제품 특성 요약에서 인용함.
b 시탈로프람, 에스시탈로프람, 파록세틴, 설트랄린의 용량을 플루옥세틴 등가 용량으로 환산함.
이러한 AE 발생률 증가는 치료 중단으로 이어져3,4 재발 위험이 증가하거나 삶의 질을 저하시킬 수 있습니다.4
MDD 치료에서 항우울제의 용량과 효능, 용량과 이상사례 간 관계를 고려한 최적의 항우울제 용량 결정 시 고려 사항에 대한 이탈리아 시에나 대학교의 정신과 교수겸 정신건강감각기관학과 학과장 안드레아 파지올리니(Andrea Fagiolini)의 설명을 담은 영상을 시청해보세요.
† 77명의 시험대상자를 대상으로 약물 투여 4주 전후 측정한 선조체 5-HTT 결합 가능성. 결합 가능성은 약물에 의해 차단되지 않은 수용체의 밀도에 비례함. 시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린, 파록세틴 또는 서방형 벤라팍신을 투여받음. 건강한 시험대상자는 치료 이하 용량을 투여받았고 기분 및 불안 장애가 있는 시험대상자는 치료 용량을 투여받음.1
‡ 99개 투여군에서 SSRI에 대한 용량 반응 관계.2
§ SSRI/SNRI 치료에 반응하지 않는 MDD 환자에서 SSRI/SNRI의 용량 증량을 표준 용량 치료의 지속과 직접 비교한 7건의 이중 맹검, 평행군 시험에 대한 메타분석에 따른 데이터. 용량 증량군과 초기 투여 용량을 유지한 시험군 사이에 평균 HAM-D 총점 변화에는 유의한 차이가 관찰되지 않음(Hedges g=-0.04, p=0.63).5
Abbreviations:
AE, adverse event; MDD, major depressive disorder; SERT, serotonin reuptake transporter; SNRI, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors; SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors.
† 77명의 시험대상자를 대상으로 약물 투여 4주 전후 측정한 선조체 5-HTT 결합 가능성. 결합 가능성은 약물에 의해 차단되지 않은 수용체의 밀도에 비례함. 시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린, 파록세틴 또는 서방형 벤라팍신을 투여받음. 건강한 시험대상자는 치료 이하 용량을 투여받았고 기분 및 불안 장애가 있는 시험대상자는 치료 용량을 투여받음.1
‡ 99개 투여군에서 SSRI에 대한 용량 반응 관계.2
§ SSRI/SNRI 치료에 반응하지 않는 MDD 환자에서 SSRI/SNRI의 용량 증량을 표준 용량 치료의 지속과 직접 비교한 7건의 이중 맹검, 평행군 시험에 대한 메타분석에 따른 데이터. 용량 증량군과 초기 투여 용량을 유지한 시험군 사이에 평균 HAM-D 총점 변화에는 유의한 차이가 관찰되지 않음(Hedges g=-0.04, p=0.63).5
Abbreviations:
AE, adverse event; MDD, major depressive disorder; SERT, serotonin reuptake transporter; SNRI, serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors; SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors.