혈장 P-타우(P-tau)는 진단의 정확성과 인지 저하 예측을 약속한다

Extraordinary advances in plasma tau biomarkers, and especially in P-tau217, offer to aid diagnostic accuracy, enrich clinical trial recruitment and – when used together with brief psychometric tests -- individualize prediction of decline in people with cognitive complaints.

혈장 타우 바이오 마커, 특히 P-타우217(P-tau217)의 놀라운 진전은 진단 정확도를 돕고 임상 시험 모집을 더 높이며, 간단한 심리 측정 테스트와 함께 사용될 때 인지 장애를 가진 사람들의 인지 저하 예측을 개별화한다.

Plasma P-tau differentiates AD dementia from other neurodegenerative disorders and performs as well as CSF markers and PET imaging1 – to the extent that it could in principle be a standalone biomarker when used together with clinical work-up, Oskar Hansson (University of Lund, Sweden) told ADPD 2021 Virtual.

혈장 P-타우(P-tau)는 알츠하이머(AD) 치매를 다른 신경퇴행성 장애와 구별하고 CSF 마커 및 PET 이미징1 뿐만 아니라 임상 검사와 함께 사용할 때 원칙적으로 독립형 바이오마커가 될 수 있다고 오스카 한손(Oskar Hansson)이 ADPD 2021 Virtual에서 밝혔다.

Recent work shows that plasma levels of tau phosphorylated at threonine-217 (P-tau217) are low in people who are amyloid-beta (Aβ) negative, whether or not they are cognitively impaired.1

최근의 연구는 트레오닌-217에서 인산화 된 타우(P-tau217)의 혈장 수준이 인지장애 여부에 관계없이 아밀로이드 베타(Aβ) 음성인 사람들에게 낮다는 것을 보여준다.1

Plasma P-tau is better than MRI and as good as PET and CSF at distinguishing Alzheimer’s from other dementias

혈장 P-타우(P-tau)는 MRI보다 낫고 PET와 CSF만큼 알츠하이머병을 다른 치매와 구별하는데 뛰어나다

But they are raised in those who are Aβ positive, and increase according to cognitive deficit: the level of P-tau217 is greater in people with mild cognitive impairment (MCI) than in those who are cognitively intact, and levels are higher still in patients with AD dementia.

그러나 그들은 아밀로이드 베타(Aβ) 양성인 사람들에게서 증가하고 인지 결핍에 따라 증가한다. P-tau217의 수준은 인지적으로 온전히 손상되지 않은 사람보다 경도인지 장애(MCI)가 있는 사람에서 더 높으며, 그 수준은 여전히 알츠하이머 치매 환자에서 더 높다.

P-tau217 is not increased in Parkinson’s disease, multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy or frontotemporal dementia. And the marker is better at distinguishing AD from non-AD diseases than plasma P-tau181, cortical thickness, hippocampal volume, or the marker of neurodegeneration plasma neurofilament light (NfL).

P-타우217(P-tau217)은 파킨슨병, 다발성 계통 위축증, 진행성 핵상 마비(PSP) 또는 전두측두엽 치매에서는 증가하지 않는다. 그리고 이 마커는 혈장 P-타우181(P-tau181), 피질 두께, 해마량 또는 신경퇴행성 혈장 신경섬유광(NfL)의 마커보다 알츠하이머(AD)와 비알츠하이머(non-AD) 질환을 더 잘 구별한다.

In making this distinction, it is at least as specific for AD as P-tau in the CSF or tau-PET imaging.

이러한 구별을 하는 것에 있어서, 적어도 CSF나 타우-PET 영상에서 P-타우(P-tau)만큼 알츠하이머병(AD)에 구체적이다.

 

Assessing risk of cognitive decline

인지 저하 위험 평가

Plasma tau set to help as a prognostic indicator in people with MCI

MCI 환자의 예후 지표로 도움이 되는 혈장 타우 설정

In addition to its diagnostic accuracy, plasma tau looks set to become extremely helpful as a prognostic indicator in people with MCI or cognitive complaints.

진단 정확도 외에도, 혈장 타우(tau)는 경도인지장애(MCI) 또는 인지 장애가 있는 사람들의 예후 지표로서 매우 도움이 될 것으로 보인다.

When combined in a model with NfL, plasma P-tau181 was highly predictive (AUC 0.88) for the development of AD dementia over four years in patients with MCI in the Swedish BioFINDER and ADNI cohorts.2

신경섬유광(NfL)이 포함된 모델과 결합된 경우, 혈장 P-타우181(P-tau181)은 스웨덴 BioFINDER 및 ADNI 코호트에서 MCI가 있는 환자에서 4년에 걸친 알츠하이머병 치매 발달에 대해 높은 예측력(AUC 0.88)을 보였다.2

A further study3 demonstrated that – when used together with brief cognitive tests measuring memory and executive function, and APOE status -- plasma P-tau217 can predict the development of AD dementia in individual non-demented subjects with cognitive complaints. The prognostic algorithm had an AUC of 0.91.

추가 연구3는 기억력과 실행 기능을 측정하는 간단한 인지 테스트와 APOE 상태가 함께 사용될 때 혈장 P-타우217(P-tau217)이 인지 장애가 있는 개별 비치매 대상자의 AD 치매 진행을 예측할 수 있다는 것을 보여주었다. 예후 알고리즘의 AUC는 0.91이었다.

And in participants in the Swedish BioFINDER study, steeper in increase in plasma P-tau217 levels over six years were associated with faster cognitive decline and brain atrophy.4

스웨덴 BioFINDER 연구의 참가자들에 따르면 6년 동안 혈장 P-tau217의 가파른 증가는 인지력 저하와 뇌 위축이 더 빠른 것과 관련이 있었다.4

It seems that soluble P-tau mediates the association between plaques and tangles

용해성 P-타우가 플라크와 엉킴(tangles) 사이의 연관성을 매개하는 것으로 보인다

MCI patients who later converted to AD dementia had accelerated P-tau217 rise when compared to other people with MCI. P-tau217 did not change in amyloid-β-negative participants.

나중에 알츠하이머 치매로 전환된 MCI 환자는 다른 MCI 환자에 비해 P-타우217(P-tau217) 상승이 가속화되었다. P-타우217(P-tau217)은 아밀로이드-베타-음성 참가자에서는 변화되지 않았다.

In people who are cognitively unimpaired, it might be necessary to combine P-tau with plasma Aβ42/Aβ40 ratio to detect Aβ pathology and predict cognitive decline, Professor Hansson said. But it does seem that soluble P-tau mediates the association between plaques and tangles.

인지 장애가 없는 사람들의 경우 아밀로이드 베타(Aβ) 병리를 감지하고 인지 저하를 예측하기 위해 P-타우(P-tau)와 혈장 아밀로이드 베타 42/아밀로이드 베타40(Aβ42/Aβ40) 비율을 결합하는 것이 필요할 수 있다고 한손(Hansson) 교수가 말하였다. 그러나 용해성 P-타우(P-tau)가 플라크와 엉킴(tangles) 사이의 연관성을 매개하는 것으로 보인다.

 

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

참고문헌

1. Palmqvist S et al. JAMA 2020 July 28 doi:10.1001/jama.2020.12134

2. Cullen NC et al. Nature Aging 2021;1:114-23

3. Palmqvist S et al. Under review

4. Mattsson-Carlgren N et al. Brain 2020; 143: 3234–41

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