알츠하이머 및 치매 환자의 뇌에서는 어떤 일이 벌어질까요?

The brains of people with Alzheimer’s disease contain abnormal proteins—amyloid-beta and phosphorylated tau. Over time, amyloid-beta plaques, which are first seen in the neocortex, increase in number and involve all brain regions. Dementia occurs only when the plaques involve the midbrain and medulla oblongata. How the dementia appears clinically is then influenced by other brain abnormalities commonly seen in elderly people, explained Professor Dietmar Thal, Leuven, Belgium, in a fascinating educational session at EAN 2021.

알츠하이머 환자의 뇌에서는 이상 단백질인 아밀로이드베타 및 타우 단백질이 발견됩니다. 신피질에서 가장 먼저 나타나는 아밀로이드베타 플라크는 시간이 지나면서 그 수가 증가하며 모든 뇌 부위로 확산됩니다. 치매는 중뇌 및 연수에서 플라크가 발견되는 경우에만 발병합니다. 2021 유럽 신경학 학회의 교육 세션에서 벨기에 루벤의 디에트마 탈(Dietmar Thal) 교수가 발표한 내용에 따르면 치매가 임상적으로 어떻게 나타나는지는 흔히 노인들이 겪는 뇌의 이상에 의해 영향을 받습니다.

Abnormal amyloid-beta and phosphorylated tau protein deposits

비정상적인 아밀로이드베타 및 인산화된 타우 단백질은 축적됩니다.

Neurofibrillary tangles and senile plaques are hallmarks of Alzheimer’s disease

신경섬유매듭(NFT) 및 노인성 반점은 알츠하이머를 나타내는 홀마크의 역할을 합니다.

Characteristic changes are seen in the brains of people with Alzheimer’s disease, explained Professor Thal. These changes are:

탈 교수에 따르면 알츠하이머 환자의 뇌에서는 특징적인 변화가 일어납니다. 그 변화는 다음과 같습니다:

  • Neurofibrillary tangles, which are intraneuronal aggregates of abnormal phosphorylated tau protein
  • 비정상적인 인산화된 타우 단백질의 뉴런 내 응집체인 신경섬유매듭

  • Senile plaques, which are extracellular aggregates of amyloid-beta (Aβ) protein
  • 아밀로이드베타(Aβ) 프로틴의 세포 밖 응집체인 노인성 반점

The presence of Aβ protein plaques in the brain follows a distinct hierarchical sequence with gradual progression into regions that receive neuronal projections from regions already containing Aβ plaques.

이미 아밀로이드베타 단백질 플라크를 포함하고 있는 부위로부터 투영된 신경세포 부위에 점차 뚜렷한 계층 시퀀스가 진행된 후, 뇌에 아밀로이드베타 단백질 플라크가 나타납니다.

Amyloid-beta deposition follows a distinct hierarchical sequence

뚜렷한 계층 시퀀스가 일어난 뒤에 아밀로이드베타 축적이 발생합니다.

Five phases can be identified as the plaques spread throughout the brain, said Professor Thal.

탈 교수에 따르면 플라크가 뇌 전체에 확산되는 과정은 다섯 단계로 나뉩니다.

  • In phase 1, one or more Aβ plaques are found in the frontal, occipital, parietal and/or temporal neocortex
  • 첫 번째 단계에서 하나 이상의 아밀로이드베타 플라크는 전두, 후두, 두정부 및 측두 신피질에서 나타납니다.

  • In phase 2, Aβ plaques are seen in the allocortex—the entorhinal cortex, the hippocampus, and the cingulate gyrus
  • 두 번째 단계에서 아밀로이드베타 플라크는 내후각 피질, 해마, 대상회의 동종피질에서 나타납니다.

  • In phase 3, the distribution of Aβ plaques includes the thalamus, the hypothalamus, and the basal ganglia, and by this phase, the entire neocortex is filled with Aβ plaques
  • 세 번째 단계에서 아밀로이드베타 플라크는 시상, 시상하부 및 뇌 기저핵 등에 분포하며, 이 단계쯤이면 전체 신피질은 아밀로이드베타 플라크로 가득 찹니다.

Only the final two phases of amyloid-beta deposition are associated with dementia

아밀로이드베타 축적의 마지막 두 단계만 치매와 관련이 있습니다.

  • In phase 4, Aβ plaques are present in the midbrain and in the medulla oblongata
  • 네 번째 단계에서 아밀로이드베타 플라크는 중뇌 및 연수에서 나타납니다.

  • In phase 5, Aβ plaques are seen in the pons and cerebellum
  • 다섯 번째 단계에서 아밀로이드베타 플라크는 뇌교 및 소뇌에서 나타납니다.

Dementia is only seen in patients with phase 4 or 5 Aβ plaques, added Professor Thal. It is not usually seen patients with phase 1, 2, or 3 Aβ plaques.

치매는 네 번째 또는 다섯 번째 단계의 아밀로이드베타 플라크가 있는 환자에게서만 발병한다고 탈 교수는 덧붙였습니다. 첫 번째, 두 번째 및 세 번째 단계의 아밀로이드베타 플라크가 있는 환자에게서는 대개 치매가 나타나지 않습니다.

 

Other brain pathologies contributing to the Alzheimer’s dementia phenotype

알츠하이머 치매 표현형에 기여하는 기타 뇌 병리학

Alzheimer’s dementia is a heterogeneous disease

알츠하이머 치매는 이질적인 질환입니다.

Professor Thal highlighted that the brains of many elderly people show changes not only of Alzheimer’s disease, but also many other pathologies, including:

탈 교수에 따르면 많은 노인들의 뇌에서는 알츠하이머뿐만 아니라 다음과 같은 그 외 많은 병리학적 변화가 나타납니다:

  • Cerebral amyloid angiopathy
  • 대뇌 아밀로이드 혈관병증

  • Small vessel disease
  • 소혈관 질환

  • Atherosclerosis of the circle of Willis
  • 윌리스환의 죽상동맥경화증

  • Granulovacuolar degeneration
  • 과립 공포성 변성

  • Limbic-associated age-related transactive response DNA-binding protein (TDP)-43 encephalopathy (LATE)
  • 변연계 우위 노인성 TDP-43 뇌병증(LATE)

  • Lewy body disease
  • 루이소체병

These brain pathologies can all contribute to the dementia phenotype, explained Professor Thal.

이러한 뇌 병리학은 모두 치료 표현형에 기여할 수 있다고 탈 교수는 설명했습니다.

A diagnosis of dementia should include all brain pathologies

치매 진단은 모든 뇌 병리학을 포함해야 합니다.

In addition, specific brain pathologies such as argyrophilic grain disease, which affects 5% of all patients with dementia, has additive effects on the cognitive symptoms associated with Alzheimer’s disease.

더욱이 은친화입자병처럼 전체 환자의 5%가 치매를 앓는 특정 뇌 병리학의 경우 알츠하이머와 관련된 인지 증상에 영향을 추가적으로 미칩니다.

A diagnosis of dementia should therefore include all pathologies, and combined treatment strategies may be more effective than a treatment strategy targeting a single pathology, concluded Professor Thal. This has implications for the design of clinical trials investigating drugs targeting Alzheimer’s disease.

이에 따라 탈 교수는 치매 진단을 하는 경우 모든 병리학을 포함해야 하며, 하나의 병리학을 목표로 하는 단일 치료 전략보다 복합 치료 전략이 효과적일 수 있다는 결론을 내렸습니다. 이는 알츠하이머 치료를 목표로 하는 약물의 임상 시험 설계에 많은 시사점을 제시합니다.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

참고문헌
  1. Perl DP. Neuropathology of Alzheimer's disease. Mt Sinai J Med 2010;77:32–42.
  2. Thal DR, et al. Phases of A beta-deposition in the human brain and its relevance for the development of AD. Neurology 2002;58:1791–800.
  3. Thal DR, et al. Vascular pathology in Alzheimer disease: correlationof cerebral amyloid angiopathy and arteriosclerosis/lipohyalinosis with cognitive decline. J Neuropathol Exp Neurol 2003;62:1287–301.
  4. Thal DR, et al. Stages of granulovacuolar degeneration: their relation to Alzheimer's disease and chronic stress response. Acta Neuropathol 2011;122:577–89.
  5. Tomé SO, et al. Distinct molecular patterns of TDP-43 pathology in Alzheimer’s disease: relationship with clinical phenotypes. Acta Neuropathol Commun 2020;8:61.
  6. Tomé SO, Thal DR. Co-pathologies in Alzheimer’s disease: just multiple pathologies or partners in crime? Brain 2021;144:706–8.
  7. Thal DR, et al. The impact of argyrophilic grain disease on the development of dementia and its relationship to concurrent Alzheimer's disease-related pathology. Neuropathol Appl Neurobiol 2005;31:270–9.
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