역동적 알츠하이머병 파이프라인의 다양한 핵심 표적

Far from running dry, the pipeline is well provided with agents in development for Alzheimer’s disease, and the targets of these drugs show increasing diversity, providing important insights into the evolution of our ideas about the complex etiology of a condition that has seemed as intractable as it is devastating.

알츠하이머병 치료제 개발에서의 후보물질들이 파이프라인으로서 원활히 자리매김하고 있어, 파이프라인은 전혀 부족하지 않습니다. 약물 표적들의 다양성 증가는 너무도 파괴적(devasting)이어서 다루기 어려워 보였던 질환의 복합적인 병인에 대한 우리의 인식에도 중요한 통찰을 제공하고 있습니다.

Of the many novel mechanisms of action under phase 1-3 investigation in 2020, synaptic plasticity, inflammation, metabolism and vascular function are prominent among agents that are not targeted at tau or amyloid.

2020년에 임상 1~3상 단계에 있으며, 타우나 아밀로이드를 표적으로 하지 않는 여러 신규 기전 중에 시냅스 가소성, 염증, 대사, 혈관 기능이 두드러집니다.

According to an analysis shared with the virtual AAT-ADPD meeting by Jeffrey Cummings (Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health, Las Vegas, Nevada, and Cleveland, Ohio, USA), 59% of current Phase 3 agents are potentially disease-modifying therapies, while 28% are designed to ameliorate neuropsychiatric symptoms and 14% to reverse symptomatic impairment of cognition.

온라인으로 진행된 AAT-ADPD 학회에서 제프리 커밍스 교수(Jeffrey Cummings, 미국 네바다주 라스베이거스 및 오하이오주 클리블랜드 소재 루 루보 뇌 건강센터)가 제시한 분석 결과에 따르면, 임상 3상 후보물질 중 59%는 질병조절 치료제(disease-modifying therapies)가 될 가능성이 있으며, 28%는 신경정신 증상을 완화하기 위해, 14%는 인지기능 장애 증상을 개선하기 위해 디자인되었습니다.

The drug development pipeline includes agents targeting a wide range of pathologies

약물 개발 파이프라인에는 넓은 범위의 병리요소들을 표적으로 하는 물질들이 포함되어 있습니다.

 

Plasticity and neuroprotection top

가소성 신경 보호 

Among the putative disease modifying drugs, 24% are aimed at enhancing synaptic plasticity or neuroprotection. Eighteen percent are designed to tackle inflammation, infection or immunity; and 12% are directed at modifying metabolism or bioenergetics. (Categories reflect the Common AD Research Ontology, or CADRO, system.1)

질병조절제로 추정되는 약물 중 24%는 시냅스 가소성 또는 신경보호를 향상시키는 것이 목적입니다. 18%는 염증, 감염 또는 면역 문제를 해결하기 위해, 그리고 12%는 대사 또는 생체에너지(bioenergetics)를 작용점으로 하고 있습니다. (이 범주들은 일반적 알츠하이머병 연구 온톨로지 (CADRO) 체계. 1을 반영합니다.1)

Of the 55 potentially disease modifying therapies in phase 2, 27% relate to synaptic plasticity and neuroprotection. Twenty percent target amyloid. Eleven percent are directed at metabolism and bioenergetics and 6% at the vasculature.

임상 2상 단계의 잠재적 질병조절 치료제55개 중 27%는 시냅스 가소성 및 신경 보호 기능과 관련이 있습니다. 20%는 아밀로이드를 표적으로 합니다. 그리고 11%는 대사 및 생체에너지, 6%는 혈관계를 작용점으로 합니다.

Changes in the frequency with which various pathologies are being targeted reflect our increasingly complex view of the etiology of AD.2 Interestingly, though -- as Professor Cummings pointed out -- no agents now in phase 1-3 target ApoE4, despite the prominent role of APOE4 as a genetic risk factor.

다양한 병리학적 요인들을 표적으로 하는 빈도의 변화는 알츠하이머병 병인에 대한 우리의 관점이 점점 더 복합적으로 변하고 있음을 보여줍니다.2 그런데 커밍스 교수에 따르면 흥미롭게도 임상 1~3상 단계의 후보물질 중 유전적 위험 인자로서 중요한 역할을 하는 ApoE4를 표적으로 하는 것은 없습니다.

82 phase 1-3 agents target pathologies other than amyloid or tau

임상 1~3상 단계 후보물질 82개는 아밀로이드 또는 타우 이외의 병리학적 요인을 표적으로 합니다

 

Use will be in combination with amyloid or tau agents

이들은 아밀로이드 또는 타우 관련 약물들과 병용으로 사용될 것입니다

Of 121 disease-modifying agents in phase 1-3 trials, 82 do not target amyloid or tau. But any small molecule currently under development that proves effective in slowing cognitive decline is likely to be used in combination with anti-amyloid or anti-tau therapies, Professor Cummings predicted.

임상 1~3상 단계의 질병조절 후보물질 121개 중 82개는 아밀로이드나 타우를 표적으로 삼고 있지 않습니다. 그러나 개발 중인 저분자 물질 중 인지 기능 저하 속도를 늦추는 효과가 입증된 것은 항-아밀로이드 또는 항-타우 치료제와 병용으로 사용될 가능성이 높다고 커밍스 교수는 전망했습니다.

Of the compounds acting on the vascular system3 which are being repurposed for AD, the majority modulate the angiotensin system. Those directed at modifying metabolism and bioenergetics include insulin sensitizers and agents enhancing mitochondrial activity.

알츠하이머병 치료제로서 용도가 변경(repurposed)되어 개발되고 있는 혈관계에 작용하는 화합물3 중 다수는 앤지오텐신 시스템을 조절합니다. 대사 및 생체에너지 조절을 목적으로 하는 화합물들로는 인슐린 민감제(insulin sensitizer)와 미토콘드리아 활성 증강제가 있습니다.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

본 기사는 토론회에서 발표된 과학 지식 내용을 공정하게 전달하였습니다. 본 기사에서 제시된 의견은 룬드벡의 의견과 다를 수 있습니다.

참고문헌

1. Liggins C, et al. Alz Dem 2014;10:405-408

2. Cummings J. Alzheimers Dement (N Y)2019;5: 272–93

3. Liesz A. Science 2019;365:223-4

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