[EAN 2022] 경도인지장애 및 생체표지자에 기초한 치매 예측

Mild cognitive impairment alone is not an indicator of Alzheimer’s disease and cannot be used to predict future progression to dementia. To obtain a much more accurate diagnosis of Alzheimer’s disease and prognosis, it is necessary to test for amyloid, tau, and neurodegeneration, explained Professor Wiesje van der Flier, Amsterdam at EAN 2022.

경도인지장애는 알츠하이머병의 단독 지표가 아니며 향후 치매로의 진행을 예측하는 데 사용할 수 없습니다. 암스테르담에서 개최된 EAN 2022에서 Wiesje van der Flier 교수는 알츠하이머 병과 그 예후를 훨씬 더 정확히 진단하기 위해서는 아밀로이드, 타우, 신경퇴행 검사가 필요하다고 설명했습니다.

Mild cognitive impairment alone does not indicate Alzheimer’s disease

경도 인지장애 단독으로는 알츠하이머병을 나타내는 것이 아닙니다

Dementia is the end stage of Alzheimer’s disease (AD) after decades of development of Alzheimer’s disease neuropathology,1 said Professor van der Flier.

van der Flier 교수는 "치매는 알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD) 신경병리가 발생하고 수십 년이 경과한 후 알츠하이머병의 마지막 단계"라고 말했습니다.

50% of individuals with mild cognitive impairment do not develop dementia4

경도인지장애가 있는 사람의 50%에서는 치매가 발생하지 않습니다4

Mild cognitive impairment (MCI) is the stage in AD that develops immediately before dementia,2 especially in older people.3 It was originally developed as a syndrome construct based on memory or other cognitive impairment, but not the general cognitive impairment required for a diagnosis of AD dementia, explained Professor van der Flier.

경도 인지장애(Mild cognitive impairment, MCI)는 AD에서 치매 직전에 발생하는 단계로, 특히 노인에게서 발생합니다.3 이는 원래 기억이나 다른 인지 장애에 기초한 증후군으로 발생하지만, AD 치매 진단에 필요한 일반적인 인지 장애는 아니라고 van der Flier 교수는 설명했습니다.

A more accurate prediction about whether an individual is likely to develop dementia is provided by measuring biomarkers5

생체표지자 측정을 통해 치매 발생 가능성이 있는 지 여부에 대해 보다 정확히 예측할 수 있습니다5

However, MCI is associated with other conditions such as depression2 and only 50% of patients with MCI develop AD dementia over 3 years.4

그러나 MCI는 우울증2과 같은 다른 질환과 관련이 있으며 MCI 환자의 50%에서만 3년에 걸쳐 AD 치매가 발생합니다.4

 

Biomarkers for Alzheimer’s disease

알츠하이머병의 생체표지자

A more accurate prediction about whether an individual with MCI has AD and is likely to progress to AD dementia is provided by measuring biomarkers. Alzheimer’s disease is now therefore seen as not just as a syndromal construct but as a biological construct,5 Professor van der Flier explained.

MCI가 있는 사람에게 AD가 있는지, 그리고 AD 치매로 진행될 가능성이 있는지 여부는 생체표지자 측정을 통해 더 정확히 예측할 수 있습니다. 따라서 AD는 이제 단순한 증후군이 아니라 생물학적 관점으로 접근해야 한다고 van der Flier 교수는 설명했습니다.

Earlier diagnosis provides the opportunity for therapeutic interventions to prevent progression to dementia

조기 진단은 치매로 진행되는 것을 방지하기 위한 치료적 중재의 기회를 제공합니다

AD can be defined by its underlying pathophysiology using the ATN (amyloid-tau-neurodegeneration) framework enabling diagnosis before the development of dementia,5 so opening up opportunities for early intervention to prevent progression to dementia, said Professor van der Flier. The ATN biomarkers include:

  • Amyloid — measured using positron emission tomography (PET), cerebrospinal fluid (CSF) amyloid-beta (Aβ) 42/40
  • Tau — measured using PET, CSF phospho-tau (ptau)
  • Neurodegeneration — measured using magnetic resonance imaging (MRI), fluorodeoxyglucose PET5

AD는 치매가 발생하기 전에 진단을 가능하게 하는 ATN(아밀로이드-타우-신경퇴행) 체계를 사용하여 그 기저 병태생리에 따라 정의할 수 있으며, 5 따라서 치매로의 진행을 막기 위한 조기 중재의 기회를 제공한다고 van der Flier 교수는 말했습니다. ATN 생체표지자는 다음과 같습니다:

  • 아밀로이드 — 양전자 방출 단층촬영(positron emission tomography, PET), 뇌척수액(cerebrospinal fluid, CSF) 아밀로이드 베타(Aβ) 42/40을 사용하여 측정
  • 타우 — PET, CSF 인산화타우(phospho-tau, ptau)를 사용하여 측정
  • 신경퇴행 — 자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI), FDG(불소화포도당) PET5를 사용하여 측정

 

Biomarkers can help inform prediction of risk for dementia

생체표지자는 치매 위험도 예측에 도움을 줄 수 있습니다

Risk of dementia is associated with increasing age, a lower mini-mental state examination test, more brain atrophy, and higher biomarker levels4

치매의 위험은 연령 증가, 더 낮은 MMSE 점수, 더 많은 뇌 위축, 더 높은 생체표지자 수치와 관련이 있습니다4

A study of 525 patients of patients with MCI has shown that the 3-year risk of progression to AD dementia is higher for patients who are older, have a lower mini-mental state examination test, have more atrophy on MRI, and have higher biomarker levels.4

MCI 환자 525명을 대상으로 한 연구에서 고령자, 더 낮은 MMSE 점수, MRI상 더 심한 위축, 더 높은 생체표지자 수치를 갖는 환자의 경우 3년안에 AD 치매로 진행할 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다.4

However, it is not easy to explain an individual’s probability for developing AD dementia based on these risk factors to patients? said Professor van der Flier. Professor van der Flier and her colleagues have therefore developed a Web-based risk prediction tool called ADappt that takes into account MCI and ATN-based biomarker levels.

그러나 이러한 위험인자에 근거하여 개인의 AD 치매 발생 가능성을 환자들에게 설명하는 것은 쉬운 일이 아니라고 van der Flier 교수는 말했습니다. 이에 van der Flier 교수와 동료들은 MCI 및 ATN 기반 생체표지자 수준을 고려한 ADappt라는 웹 기반 위험도 예측 도구를 개발했습니다.

The tool provides patients with an individually tailored communication sheet explaining the results of their tests and a graphical representation showing their risk per 100 people in the same situation of developing AD dementia over 1 year and 3 years.6,7

이 도구는 환자들에게 검사 결과를 설명하는 개별 맞춤형 의사소통 시트와 AD 치매가 1년 및 3년에 걸쳐 발생하는 동일한 상황에서 100명당 위험도를 보여주는 그래픽 표현을 제공합니다.6,7

ADappt helps inform individual prognosis7

ADappt는 개별 예후 정보 제공에 도움이 됩니다7

ADappt has been particularly useful for informing individual prognosis, said Professor van der Flier, and provides reassurance for patients who are unlikely to develop AD dementia.

ADappt는 개별 예후 정보를 제공하는 데 특히 유용했으며 AD 치매 발생 가능성이 낮은 환자들을 안심시킨다고 van der Flier 교수는 말했습니다.

Although currently only available for academic use, ADappt is undergoing feasibility studies and will then be subject to a European validation study to see if it improves patient care, concluded Professor van der Flier.

현재는 학술적으로만 이용할 수 있지만 ADappt에 대한 타당성 연구가 진행 중에 있으며, 환자 치료 개선 여부를 확인하기 위해 유럽 밸리데이션 시험을 거칠 것이라고 van der Flier 교수는 결론 내렸습니다.

참고문헌

  1. Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):280–92.
  2. Petersen RC. Mild cognitive impairment. Continuum (Minneap Minn). 2016;22(2 Dementia):404–18.
  3. Visser PJ, Kester A, Jolles J, Verhey F. Ten-year risk of dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurology. 2006;67(7):1201–7.
  4. van Maurik IS, Zwan MD, Tijms BM, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Interpreting biomarker results in individual patients with mild cognitive impairment in the Alzheimer’s Biomarkers in Daily Practice (ABIDE) project. JAMA Neurol. 2017;74(12):1481–91.
  5. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018;14(4):535–62.
  6. van Maurik IS, Vos SJ, Bos I, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Biomarker-based prognosis for people with mild cognitive impairment (ABIDE): a modelling study. Lancet Neurol. 2019;18(11):1034–44.
  7. van Maurik IS, Visser LN, Pel-Littel RE, et al. Development and usability of ADappt: web-based tool to support clinicians, patients, and caregivers in the diagnosis of mild cognitive impairment and Alzheimer disease. JMIR Form Res. 2019;3(3):e13417.