면역치료가 신경퇴화를 예방할 수 있는 이유

Neurodegeneration results from the spread of misfolded aggregated proteins through the brain. Monoclonal antibodies that target the proteins might therefore reduce the load of misfolded aggregated protein and slow neurodegeneration, explained experts at MDS Virtual Congress 2020.

신경퇴화는 잘못 응집된 단백질(misfolded aggregated proteins)이 뇌에 확산되면서 발생합니다. 따라서 단백질을 타겟으로 하는 단클론항체는 잘못응집된 단백질의 양을 감소시키고 신경퇴화 속도를 둔화시키는 역할을 할 수 있다는 사실이 2020 가상 운동 장애 학회(MDS Virtual Congress 2020)에서 소개되었습니다.

The most common neurodegenerative disorders are associated with protein aggregates, which appear to be pathologic rather than reactive, said Professor Andrew Siderowf, Pennsylvania, USA.

미국 펜실베니아의 앤드류 시데로(Andrew Siderowf) 박사에 따르면 가장 흔한 신경퇴화 장애는 단백질 응집체와 관련이 있으며, 반응적이기보다는 병리적인 모습을 보입니다.

The protein aggregates appear to be pathogenic and not reactive

단백질 응집체는 병원성이며 반응성은 아닌 것으로 나타납니다.

Progression of the neurodegeneration results from spread of the misfolded proteins through the brain, which also spread throughout the body, he added. Monoclonal antibodies that target the proteins may therefore reduce aggregate load and slow clinical progression in neurodegenerative disease.

시데로 박사는 신경퇴화 진행은 몸에서 퍼지기도 하는 접힘이상 단백질(misfolded proteins)이 뇌에 퍼지면서 발생한다고 덧붙였습니다. 따라서 단백질을 타겟으로 하는 단클론항체는 응집체의 양을 감소시키고 신경퇴화 장애의 진행 속도를 둔화시킬 수 있습니다.

 

Prion-like spread throughout the body

프리온형(prion-like)의 전신 확산

Mice injected with intracerebral α-synuclein develop α-synuclein aggregates far away from the injection sites, said Professor Siderowf.

시데로 박사에 따르면 뇌내 α-시누클레인을 주입한 쥐의 경우 주입 부위에서 멀리 떨어진 곳에서 α-시누클레인 응집체가 발달했습니다.

Could spread begin in the enteric nervous system?

장 신경계에서 확산이 시작될 수 있습니까?

In humans, α-synuclein aggregates have been described in:

인간의 경우 α-시누클레인 응집체는 다음에서 나타납니다:

  • salivary glands
  • 침샘

  • colonic biopsies up to 5 years before a diagnosis of Parkinson's disease
  • 파킨슨병 진단 이전 최장 5년간의 결장 생체 검사

  • healthy appendix
  • 건강한 맹장

The identification of α-synuclein pathology in these gastrointestinal-associated organs has led to the speculation that α-synuclein aggregates first develop in and then spread from the enteric nervous system.

이러한 소화기 계통의 장기에서 α-시누클레인이 나타나는 것으로 미루어 보아 α-시누클레인 응집체는 가장 먼저 장 신경계에서 생긴 뒤에 확산되는 것으로 추측하고 있습니다.

The spread of protein aggregates throughout the body has been compared to that of a prion—the proteins misfold into fibrils, propagate, and spread to adjacent neurons via dendrites and other neuronal connections, explained Professor Siderowf.

시데로 교수의 설명에 따르면, 몸 전체로 단백질 응집체가 확산되는 것은 단백질이 원섬유에 잘못 접히는 것, 수상돌기 및 기타 신경 연결을 통해 인접 뉴런에 전파 및 확산되는 것 등, 프리온과 비교되어 왔습니다.

Spread is neuronal rather than anatomic

확산은 해부학적 요소가 아닌 뉴런과 관련되어 있습니다.

Distinct strains of the protein aggregates can be demonstrated; and spread and disease development appear to depend on the strain.

단백질 응집체의 뚜렷한 종이 나타날 수 있으며, 이때 확산 및 질병 발병은 해당 종에 따라 결정되는 것으로 보입니다.

 

Predictable course of spread through the brain

예상 가능한 뇌 내 확산 과정

The spread of the α-synuclein aggregates through the brain follows a predictable course in PD, added Professor Siderowf.

시데로 교수는 α-시누클레인 응집체의 뇌 내 확산 과정이 파킨슨병의 예상 과정을 따라 이루어진다고 설명합니다.

α-synuclein aggregation is first identified in the dorsal motor nucleus of the glossopharyngeal and vagal nerves and anterior olfactory nucleus. It subsequently involves the brainstem, then the midbrain, and finally the neocortex.

Α-시누클레인 응집체는 혀인두신경 및 미주신경의 배측 운동핵과 앞후각신경핵에서 처음 발견됩니다. 그리고 점차 뇌간, 중뇌, 신피질에서도 발견되기 시작합니다.

 

Identification and targeting of protein aggregates

단백질 응집체 발견 및 타겟 설정

Identification and targeting of protein aggregates is an exciting prospect for future diagnostic methods and treatments for neurodegenerative disorders.

단백질 응집체 발견 및 타겟 설정은 향후 신경퇴행성 장애 진단 및 치료에 있어 흥미로운 전망을 보여줍니다.

Antibodies could block cell to cell spread

항체로 인해 세포 간 확산이 차단될 수 있습니다.

Professor Siderowf highlighted that early studies have shown that two protein amplification assays—the Protein-Misfolding Cyclic Amplification (PMCA) and the Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) assays—have high sensitivity and specificity for detecting misfolded protein aggregates.

PMCA(단백질 접힘이상 순환 증폭) 및 RT-QulC(실시간 진동유도 변환)과 같은 단백질 증폭 검출법이 접힘이상 단백질 검출에 있어 고민감도 및 특수성을 갖추고 있다는 사실이 초기 연구에서 확인되었음을 시데로 교수는 강조했습니다.

They therefore have the potential to identify people likely to develop synucleinopathies, said Professor Siderowf.

따라서 시누클레인병증이 발병될 수 있는 사람들을 식별할 수 있는 잠재력이 있다고 시데로 교수는 설명합니다.

Given the significance of different aggregate strains, these biologic assays also have the potential to distinguish between PD and Parkinson’s-plus syndromes.

다양한 응집체 종의 중요성을 고려하면 이와 같은 생물학적 검출법은 파킨슨병과 파키슨 플러스 증후군을 구분할 수 있는 잠재력 또한 갖추고 있습니다.

Our correspondent’s highlights from the symposium are meant as a fair representation of the scientific content presented. The views and opinions expressed on this page do not necessarily reflect those of Lundbeck.

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